choice

中國(guó)創(chuàng)新藥的又一次“頭對(duì)頭”勝利

同源康醫(yī)藥自研的卡達(dá)沙，是第三代針對(duì)EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者開發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑（第三代EGFR-TKI），通過對(duì)奧希替尼進(jìn)行改良而開發(fā)出來，目的是提高其安全性，允許更大的給藥劑量，從而提高療效。

需要說明的是，相對(duì)于小細(xì)胞肺癌（SCLC），非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是一種最常見的肺癌，約占所有肺癌病例數(shù)的85%，2023年，中國(guó)NSCLC的死亡病例數(shù)達(dá)到69.77萬，而EGFR突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中最為常見。

根據(jù)同源康醫(yī)藥招股書介紹，卡達(dá)沙有兩大單藥研究方向：

一是EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞從其原發(fā)部位擴(kuò)散到大腦，這一適應(yīng)癥目前尚無專屬獲批藥物。弗若斯特?cái)?shù)據(jù)顯示，晚期NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在診斷時(shí)接近25%，約30%至55%的患者在治療期間會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。本次同源康醫(yī)藥公布的積極數(shù)據(jù)正是針對(duì)EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥。

二是EGFR21外顯子L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。19號(hào)外顯子缺失和21外顯子L858R點(diǎn)突變，被稱為非小細(xì)胞肺癌的“經(jīng)典EGFR突變”，占所有EGFR突變的70%。公司2024年中報(bào)顯示，這一適應(yīng)癥正在中國(guó)進(jìn)行注冊(cè)性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

早在同源康醫(yī)藥遞表港股時(shí)，就已經(jīng)提及公司在推動(dòng)彼時(shí)全球唯一正在進(jìn)行的“頭對(duì)頭”臨床試驗(yàn)，以直接比較卡達(dá)沙與奧希替尼的療效，其中用于治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵臨床Ⅱ?qū)嶒?yàn)于2021年11月首次發(fā)布。目前，同源康醫(yī)藥公布了該實(shí)驗(yàn)的積極“頭對(duì)頭”數(shù)據(jù)。（注：通俗的來說，‘頭對(duì)頭’實(shí)驗(yàn)是一種臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，指將兩種或多種已確認(rèn)有效的藥物或治療方法直接進(jìn)行比較，以評(píng)估它們?cè)谙嗤瑮l件下的有效性和安全性，通常被稱為‘醫(yī)藥界的決斗場(chǎng)’，勝者一方可能牽頭形成新治療標(biāo)準(zhǔn)，改變市場(chǎng)格局。）

在這項(xiàng)一線治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵Ⅱ期臨床“頭對(duì)頭”實(shí)驗(yàn)中，根據(jù)研究者數(shù)據(jù)顯示，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和重大臨床獲益。

主要研究終點(diǎn)顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）達(dá)到預(yù)期目的，卡達(dá)沙對(duì)比奧希替尼，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和臨床意義的明顯改善。

在EGFR突變（19號(hào)外顯子缺失和21外顯子L858R突變）肺癌腦轉(zhuǎn)移病人中，根據(jù)iORR數(shù)據(jù)，卡達(dá)沙組均顯著優(yōu)于奧希替尼組。

無論在全人群還是在不同亞組人群（包括基因分型、顱內(nèi)病灶個(gè)數(shù)、ECOG評(píng)分等），卡達(dá)沙組均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在“頭對(duì)頭”臨床研究中效果顯著優(yōu)于制藥巨頭的獲批產(chǎn)品，在二級(jí)市場(chǎng)不久前就有過一個(gè)引發(fā)市場(chǎng)狂歡的案列——港股上市公司康方生物（09926.HK）2024年5月份披露的數(shù)據(jù)顯示，其自研的依沃西單抗成為全球首個(gè)且唯一款單藥“頭對(duì)頭”Ⅲ期臨床研究中擊敗現(xiàn)任“藥王”**的藥物。去年5月31日，康方生物盤中一度漲超87%。

對(duì)于行業(yè)來說，中國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力經(jīng)受住了最嚴(yán)峻的考驗(yàn)，對(duì)于更多投資者而言，多年投入終于迎來回報(bào)，事實(shí)卻也如此，依沃西單抗于2024年5月底獲批，在上市后30多天的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了超過1億元人民幣的收入。

同源康藥業(yè)將在近期就EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥為卡達(dá)沙的有條件上市批準(zhǔn)向國(guó)家藥監(jiān)局提交申請(qǐng)?？ㄟ_(dá)沙的潛在商業(yè)回報(bào)似乎已近在眼前，但具體來看，這一產(chǎn)品即將變現(xiàn)的市場(chǎng)，本身容量相對(duì)較小，是否大有可為？

小眾市場(chǎng)的快速突圍

卡達(dá)沙“頭對(duì)頭”的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手奧希替尼來自阿斯利康，是這家跨國(guó)制藥巨頭此前深陷“騙保案”的核心產(chǎn)品，但騙保風(fēng)波這無礙于這款藥物的行業(yè)地位。

作為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的一線與二線治療藥物，奧希替尼亦是全球首個(gè)第三代EGFR-TKI，2024年，該藥物全球銷售額高達(dá)65.80億美元，是阿斯利康旗下銷售額第二高的暢銷藥，占全年總營(yíng)收的比重超過12%，排名第一的是2型糖尿病藥物達(dá)格列凈（Farxiga），銷售額為77.17億美元。

奧希替尼最早于2018年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，截至目前，已被批準(zhǔn)用于一線治療所有EGFR突變類型（包括罕見突變）的非小細(xì)胞肺癌，占據(jù)了中國(guó)第三代EGFR-TKI市場(chǎng)的主導(dǎo)地位。數(shù)據(jù)顯示，2023年，中國(guó)第三代EGFR-TKI市場(chǎng)規(guī)模為145億元，預(yù)計(jì)2027年增至201億元。

同源康醫(yī)藥的卡達(dá)沙打算憑借差異化，攫取EGFR突變非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)中的一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，即EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移市場(chǎng)。在中國(guó)，奧希替尼雖未被單獨(dú)批準(zhǔn)用于腦轉(zhuǎn)移治療，但適應(yīng)癥已覆蓋，屬于標(biāo)簽內(nèi)合理用藥。

聚焦沒有專門獲批藥物的EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移市場(chǎng)，患病群體也相對(duì)較少。數(shù)據(jù)顯示，2023年，中國(guó)肺癌發(fā)病人數(shù)為101.55萬，同年，患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的新患者人數(shù)從2017年的13.76萬增至16.63萬例，估計(jì)于2033年將達(dá)到21.80萬。

而在這一細(xì)分的市場(chǎng)，除了同源康醫(yī)藥想要替代的奧希替尼這一明面上的競(jìng)爭(zhēng)者之外，卡達(dá)沙還有一位潛在的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——蘇州韜略生物科技。該公司于2020年5月首次發(fā)布了用于治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的藥物克耐替尼的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。截至目前，克耐替尼的研發(fā)進(jìn)展尚未有詳細(xì)的公開信息。

同是分食奧希替尼的中國(guó)市場(chǎng)份額，艾力斯（688578.SH）的肺癌藥物伏美替尼（商品名：艾弗沙）選取的賽道相對(duì)寬闊一些，已經(jīng)獲得了喜人的商業(yè)回報(bào)。作為國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI，艾弗沙獲批上市一年后擴(kuò)圍適應(yīng)癥，2022年在國(guó)內(nèi)獲批了針對(duì)“經(jīng)典EGFR突變”的非小細(xì)胞肺癌一線治療，自那之后業(yè)績(jī)起飛。

2024年，艾力斯?fàn)I收同比增長(zhǎng)76.29%至35.58億元，歸母凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)121.08%至14.24億元，而這主要是因?yàn)閳?bào)告期內(nèi)公司產(chǎn)品艾弗沙實(shí)現(xiàn)銷售收入達(dá)35.06億元。

有公開信息顯示，2024年8月，艾力斯也登記了一項(xiàng)與奧希替尼“頭對(duì)頭”的臨床III期試驗(yàn)，以評(píng)估艾弗沙的藥物聯(lián)用方案對(duì)比奧希替尼，用于治療EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移受試者的有效性和安全性?？梢?，同源康藥業(yè)選擇的小眾賽道上，也不乏更多追趕者。

目前來看，同源康醫(yī)藥聚焦的肺癌腦轉(zhuǎn)移市場(chǎng)尚無前例，但可以肯定的是，若卡達(dá)沙在這一小眾領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)優(yōu)先突圍，也將有益于該產(chǎn)品擴(kuò)圍適應(yīng)癥的推廣，包括已經(jīng)在Ⅲ期臨床階段的21外顯子L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥，以及公司于2024年還開啟了針對(duì)這一適應(yīng)癥的藥物聯(lián)用方案Ⅱ期臨床。

（本文首發(fā)于鈦媒體App作者丨楊亞茹編輯丨曹晟源）

未經(jīng)允許不得轉(zhuǎn)載：廊坊云威節(jié)能建材有限公司 “頭對(duì)頭”擊敗阿斯利康-同源康醫(yī)藥選擇的小眾賽道-尚無專屬獲批藥物