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中國創(chuàng)新藥的又一次“頭對頭”勝利

同源康醫(yī)藥自研的卡達沙，是第三代針對EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者開發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑（第三代EGFR-TKI），通過對奧希替尼進行改良而開發(fā)出來，目的是提高其安全性，允許更大的給藥劑量，從而提高療效。

需要說明的是，相對于小細胞肺癌（SCLC），非小細胞肺癌（NSCLC）是一種最常見的肺癌，約占所有肺癌病例數(shù)的85%，2023年，中國NSCLC的死亡病例數(shù)達到69.77萬，而EGFR突變在非小細胞肺癌中最為常見。

根據(jù)同源康醫(yī)藥招股書介紹，卡達沙有兩大單藥研究方向：

一是EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移，即癌細胞從其原發(fā)部位擴散到大腦，這一適應癥目前尚無專屬獲批藥物。弗若斯特數(shù)據(jù)顯示，晚期NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在診斷時接近25%，約30%至55%的患者在治療期間會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。本次同源康醫(yī)藥公布的積極數(shù)據(jù)正是針對EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移適應癥。

二是EGFR21外顯子L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。19號外顯子缺失和21外顯子L858R點突變，被稱為非小細胞肺癌的“經(jīng)典EGFR突變”，占所有EGFR突變的70%。公司2024年中報顯示，這一適應癥正在中國進行注冊性Ⅲ期臨床試驗。

早在同源康醫(yī)藥遞表港股時，就已經(jīng)提及公司在推動彼時全球唯一正在進行的“頭對頭”臨床試驗，以直接比較卡達沙與奧希替尼的療效，其中用于治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵臨床Ⅱ?qū)嶒炗?021年11月首次發(fā)布。目前，同源康醫(yī)藥公布了該實驗的積極“頭對頭”數(shù)據(jù)。（注：通俗的來說，‘頭對頭’實驗是一種臨床試驗設(shè)計，指將兩種或多種已確認有效的藥物或治療方法直接進行比較，以評估它們在相同條件下的有效性和安全性，通常被稱為‘醫(yī)藥界的決斗場’，勝者一方可能牽頭形成新治療標準，改變市場格局。）

在這項一線治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵Ⅱ期臨床“頭對頭”實驗中，根據(jù)研究者數(shù)據(jù)顯示，具有統(tǒng)計學顯著意義和重大臨床獲益。

主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）達到預期目的，卡達沙對比奧希替尼，顯示出統(tǒng)計學顯著意義和臨床意義的明顯改善。

在EGFR突變（19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變）肺癌腦轉(zhuǎn)移病人中，根據(jù)iORR數(shù)據(jù)，卡達沙組均顯著優(yōu)于奧希替尼組。

無論在全人群還是在不同亞組人群（包括基因分型、顱內(nèi)病灶個數(shù)、ECOG評分等），卡達沙組均具有明顯統(tǒng)計學差異。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥在“頭對頭”臨床研究中效果顯著優(yōu)于制藥巨頭的獲批產(chǎn)品，在二級市場不久前就有過一個引發(fā)市場狂歡的案列——港股上市公司康方生物（09926.HK）2024年5月份披露的數(shù)據(jù)顯示，其自研的依沃西單抗成為全球首個且唯一款單藥“頭對頭”Ⅲ期臨床研究中擊敗現(xiàn)任“藥王”**的藥物。去年5月31日，康方生物盤中一度漲超87%。

對于行業(yè)來說，中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力經(jīng)受住了最嚴峻的考驗，對于更多投資者而言，多年投入終于迎來回報，事實卻也如此，依沃西單抗于2024年5月底獲批，在上市后30多天的時間內(nèi)實現(xiàn)了超過1億元人民幣的收入。

同源康藥業(yè)將在近期就EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移適應癥為卡達沙的有條件上市批準向國家藥監(jiān)局提交申請?？ㄟ_沙的潛在商業(yè)回報似乎已近在眼前，但具體來看，這一產(chǎn)品即將變現(xiàn)的市場，本身容量相對較小，是否大有可為？

小眾市場的快速突圍

卡達沙“頭對頭”的競爭對手奧希替尼來自阿斯利康，是這家跨國制藥巨頭此前深陷“騙保案”的核心產(chǎn)品，但騙保風波這無礙于這款藥物的行業(yè)地位。

作為EGFR突變的非小細胞肺癌的一線與二線治療藥物，奧希替尼亦是全球首個第三代EGFR-TKI，2024年，該藥物全球銷售額高達65.80億美元，是阿斯利康旗下銷售額第二高的暢銷藥，占全年總營收的比重超過12%，排名第一的是2型糖尿病藥物達格列凈（Farxiga），銷售額為77.17億美元。

奧希替尼最早于2018年進入中國市場，截至目前，已被批準用于一線治療所有EGFR突變類型（包括罕見突變）的非小細胞肺癌，占據(jù)了中國第三代EGFR-TKI市場的主導地位。數(shù)據(jù)顯示，2023年，中國第三代EGFR-TKI市場規(guī)模為145億元，預計2027年增至201億元。

同源康醫(yī)藥的卡達沙打算憑借差異化，攫取EGFR突變非小細胞肺癌市場中的一個細分領(lǐng)域，即EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移市場。在中國，奧希替尼雖未被單獨批準用于腦轉(zhuǎn)移治療，但適應癥已覆蓋，屬于標簽內(nèi)合理用藥。

聚焦沒有專門獲批藥物的EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移市場，患病群體也相對較少。數(shù)據(jù)顯示，2023年，中國肺癌發(fā)病人數(shù)為101.55萬，同年，患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的新患者人數(shù)從2017年的13.76萬增至16.63萬例，估計于2033年將達到21.80萬。

而在這一細分的市場，除了同源康醫(yī)藥想要替代的奧希替尼這一明面上的競爭者之外，卡達沙還有一位潛在的競爭對手——蘇州韜略生物科技。該公司于2020年5月首次發(fā)布了用于治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的藥物克耐替尼的Ⅱ期臨床試驗。截至目前，克耐替尼的研發(fā)進展尚未有詳細的公開信息。

同是分食奧希替尼的中國市場份額，艾力斯（688578.SH）的肺癌藥物伏美替尼（商品名：艾弗沙）選取的賽道相對寬闊一些，已經(jīng)獲得了喜人的商業(yè)回報。作為國產(chǎn)第三代EGFR-TKI，艾弗沙獲批上市一年后擴圍適應癥，2022年在國內(nèi)獲批了針對“經(jīng)典EGFR突變”的非小細胞肺癌一線治療，自那之后業(yè)績起飛。

2024年，艾力斯營收同比增長76.29%至35.58億元，歸母凈利潤同比增長121.08%至14.24億元，而這主要是因為報告期內(nèi)公司產(chǎn)品艾弗沙實現(xiàn)銷售收入達35.06億元。

有公開信息顯示，2024年8月，艾力斯也登記了一項與奧希替尼“頭對頭”的臨床III期試驗，以評估艾弗沙的藥物聯(lián)用方案對比奧希替尼，用于治療EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移受試者的有效性和安全性?？梢姡纯邓帢I(yè)選擇的小眾賽道上，也不乏更多追趕者。

目前來看，同源康醫(yī)藥聚焦的肺癌腦轉(zhuǎn)移市場尚無前例，但可以肯定的是，若卡達沙在這一小眾領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)優(yōu)先突圍，也將有益于該產(chǎn)品擴圍適應癥的推廣，包括已經(jīng)在Ⅲ期臨床階段的21外顯子L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC適應癥，以及公司于2024年還開啟了針對這一適應癥的藥物聯(lián)用方案Ⅱ期臨床。

（本文首發(fā)于鈦媒體App作者丨楊亞茹編輯丨曹晟源）

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